Генетика, Иванов В.И., 2006

Генетика, Иванов В.И., 2006.
    В книгу включены базовые разделы общей генетики, а также обширный молекулярно-генетический материал, полученный при изучении классических генетических объектов и человека. Рассмотрены задачи, методы и перспективы развития медицинской генетики. Приведена классификация и характеристика основных групп наследственных болезней, описаны отдельные нозологические формы. Широко представлены мультифакториальные заболевания, приводятся сведения о прионных болезнях.
Для студентов и аспирантов медико-биологических специальностей.
МЕЙОЗ.
Эта форма деления характерна для специализированных клеток половых желез (яичников и семенников). Из диплоидных клеток-предшественников в ходе мейоза образуются гаплоидные гаметы - яйцеклетки и сперматозоиды (число хромосом n). Мейоз включает два клеточных деления, перед которыми происходит только одна репликация ДНК. Первое деление называется редукционным и обозначается как мейоз I. В результате этого деления из одной диплоидной клетки образуются две гаплоидные. Второе деление называется эквационным и обозначается как мейоз II. Это деление подобно митозу, так как сестринские хроматиды отделяются друг от друга и расходятся к разным полюсам. Каждое из двух делений мейоза состоит из профазы, метафазы, анафазы и телофазы.
МЕЙОЗ I. Вовремя профазы I происходит спирализация и укорочение хромосом. Кроме того, гомологичные хромосомы конъюгируют друг с другом по всей длине, образуя бивалент. Во время конъюгации хромосом между несестринскими хроматидами может произойти обмен участками — кроссииговер (см. гл. 7). В точке обмена образуется видимая в световой микроскоп крестообразная структура, которую называют хиазмой. Генетические исследования свидетельствуют о том, что кроссинговер происходит на стадии четырех хроматид, при этом в данной точке обмениваются участками только две из четырех нитей, и хроматиды участвуют в обмене случайно (гл. 7 и 11). Как правило, чем больше длина хромосом, тем больше среднее число образуемых ими хиазм. В электронном микроскопе хорошо видно, как между гомологичными хромосомами в каждом биваленте формируется особая структура - синаптонемный комплекс (гл. 11), но в некоторых случаях этот комплекс не образуется и в результате кроссинговер или отсутствует, или сильно подавлен.
СОДЕРЖАНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ 5
ВВЕДЕНИЕ. ПРЕДМЕТ, МЕТОДЫ И ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ СТАНОВЛЕНИЯ ГЕНЕТИКИ (Иванов В.И.) 7
ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ГЕНЕТИКА
Глава 1. МЕНДЕЛИЗМ (Билева Дж.С., Иванов В.И) 12
1.1. Гибридологический метод Г. Менделя 12
1.2. Законы наследования признаков, установленные Г. Менделем 13
1.2.1. Закон доминирования или единообразия гибридов первого поколения 13
1.2.2. Закон расщепления признаков 14
1.2.3. Гипотеза чистоты гамет 16
1.2.4. Закон независимого комбинирования признаков 17
1.2.5. Условия выполнения законов Г. Менделя 19
1.3. Дискретность наследственности 19
Глава 2. ХРОМОСОМНАЯ ТЕОРИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ (Кузнецова О.В., Билева Дж.С.) 21
2.1. Цитологические основы законов Г. Менделя 22
2.1.1. Клеточный цикл 22
2.1.2. Митоз 23
2.1.3. Мейоз 25
2.2. Хромосомные типы определения пола 28
2.3. Наследование признаков, сцепленных с полом 29
2.4. Нерасхождение половых хромосом 31
2.4.1. Первичное нерасхождение 31
2.4.2. Вторичное нерасхождение 32
2.5. Хромосомы — группы сцепления генов 33
2.6. Теория наследственности Т.Г. Моргана 35
2.7. Типы наследования признаков 35
2.7.1. Аутосомно-доминантный тип наследования 36
2.7.2. Аутосомно-рецессивный тип наследования 37
2.7.3. Доминантный, сцепленный с полом тип наследования 38
2.7.4. Рецессивный, сцепленный с полом тип наследования 3S
2.7.5. Голандрический тип наследования 39
Глава 3. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА (Билева Дж.С.)
3.1. Оспенные этапы развития представлений о гене
3.1.1. Дискретность единиц наследственности — факторов по Г. Менделю
3.1.2. Ген-единица мутации, рекомбинации и функции
3.1.3. Один ген - один фермент
3.1.4. Доказательство генетической роли молекулы ДНК и открытие ее структурной организации
3.1.5. Один ген — одна полипептидная цепь
3.1.6. Ген-цистрон
3.1.7. Ген —участок ДНК (или РНК у некоторых вирусов)
3.2. Структура молекулы ДНК
3.3. Последовательная передача генетической информации в клетке
Глава 4. МНОГОУРОВНЕВАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГЕНОМА (Билева Дж.С.)
4.1. Что такое геном?
4.1.1. Геном бактерий
4.1.2. Геном РНК-вирусов
4.1.3. Эукариотический геном
4.2. Хромосомный уровень организации генетического материала
4.2.1. Уровни упаковки хроматина
4.2.2. Структурно-функциональная организация хромосом
4.2.3. Эухроматин и гетерохроматин
4.2.4. Структура политенных хромосом и хромосом типа «ламповых щеток»
4.3. Генный уровень организации генетического материала
4.3.1. Классификация генов, контролирующих матричные-процессы
4.3.2. Гены рибосомной РНК
4.3.3. Гены кодирующие структурные белки и ферменты
4.3.4. Гены РНК
Глава 5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АЛЛЕЛЬНЫХ И НЕАЛЛЕЛЬНЫХ ГЕНОВ (Билева Дж.С.)
5.1. Взаимодействие аллельных генов
5.1.1. Доминирование нормальных и мутантных аллелей
5.1.2. Неполное доминирование
5.1.3. Кодоминирование
5.1.4. Сверхдоминирование
5.1.5. Неустойчивая и условная доминантность
5.1.6. Множественные аллели
5.1.7. Соотношение по фенотипу при разных типах взаимодействия аллелей
5.1.8. О механизмах доминантности и рецессивности
5.2. Взаимодействие неаллельных генов 90
5.2.1. Комплементарность 90
5.2.2. Доминантный и рецессивный эпистаз 91
5.2.3. Двойной рецессивный эпистаз 93
5.2.4. Гены-модификаторы
5.2.5. Взаимодействие генов, функционирующих в раннем эмбриональном развитии 97
5.2.6. Полигенное наследование качественных и количественных признаков 99
Глава 6. ГЕНОТИП и ФЕНОТИП. МОДИФИКАЦИИ И НОРМА РЕАКЦИИ (Иванов В.И.) 104
6.1. Вариация проявления наследственных признаков в индивидуальном развитии организмов 106
6.2. Модификации и норма реакции 112
Глава 7. СЦЕПЛЕНИЕ ГЕНОВ И КРОССИНГОВЕР (Иванов В.И.) 116
7.1. Закономерности сцепленного наследования 116
7.1.1. Полное сцепление 116
7.1.2. Неполное сцепление 117
7.1.3. Кроссинговер 117
7.2. Определение расстояний между генами 118
7.2.1. Доказательство линейного расположения генов в хромосоме 119
7.2.2. Учет двойного кроссинговера 119
7.2.3. Интерференция 120
7.3. Картирование генов 121
7.3.1. Генетические карты 121
7.3.2. Цитологические карты 122
7.3.3. Сравнение генетических и цитологических карт 123
7.4. Неравный кроссинговер 124
7.5. Соматический кроссинговер 124
7.6. Факторы, влияющие на кроссинговер 125
Глава 8. ГЕНЕТИКА ПОЛА (Константинова Л.М.) 126
8.1. Основные типы детерминации пола 126
8.2. Типы хромосомной детерминации пола 128
8.З. Хромосомные и молекулярно-генетические основы детерминации пола у дрозофилы 129
8.3.1. Гинандроморфизм 129
8.3.2. Балансовая теория К. Бриджеса 131
8.3.3. Гены, изменяющие пол 133
8.3.4. Молекулярно-генетические механизмы детерминации пола у дрозофилы 134
8.4. Хромосомные и молекулярно-генетические основы первичной детерминации пола у человека 136
8.4.1. Роль Y-хромосомы в детерминации пола 136
8.4.2. Роль аутосомных генов в детерминации пола 138
8.5. Вторичная детерминация пола у человека )39
8.6. Зависимые от пола и ограниченные полом признаки J43
8.7. Пол и размножение у животных и человека 143
Глава 9. РЕПЛИКАЦИЯ ДНК И ХРОМОСОМ (Кузнецова О.В.) 147
9.1. Полуконсервативная репликация ДНК и хромосом 147
9.2. Сравнительная характеристика репликации у про- и эукариот 150
9.2.1. Типы репликации геномов 150
9.2.2. Инициация репликации 151
9.2.3. Элонгация цепей ДНК 154
9.2.4. Терминация репликации 157
9.2.5. Скорость репликации 157
9.2.6. Точность репликации 157
9.2.7. Репликация теломер 157
9.3. Генетический контроль репликации. Мутации, нарушающие различные этапы репликации 158
9.4. Полирепликонность и двунаправленность репликации. Асинхронность 161
9.5. Репликация хромосом без деления ядра 162
9.6. Амплификация генов 162
9.6.1. Амплификация генов, кодирующих белки хориона у дрозофилы 163
9.6.2. Амплификация генов рибосомной PHK Xenopus 163
Глава 10. РЕПАРАЦИЯ ДНК (Константинова Л.М.) 164
10.1. Нарушения первичной структуры ДНК 164
10.2. Прямая репарация ДНК 166
10.2.1. Фотореактивация 166
10.2.2. Репарация ДНК за счет экзонуклеазной активности ДНК-полимераз 168
10.3. Эксцизионная репарация ДНК 168
10.3.1. Исправление ошибок спаривания (мисмэтч-репарация) 169
10.4. Пострепликативная репарация ДНК 171
10.4.1. Рекомбинационная репарация 172
10.4.2. SOS-репарация 172
10.5. Репарация ДНК и наследственные болезни человека 173
Глава 11. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ РЕКОМБИНАЦИИ (Константинова Л.М.) 182
11.1. Общая, или гомологичная, рекомбинация
11.1.1. Модель Холлидея
11.1.2. Модель Мезельсона-Рэддинга 187
11.1.3. Модель Жостака (двухцепочечный разрыв-репарация) 189
11.1.4. Конверсия гена 191
11.2. Сайт-специфическая рекомбинация 194
11.3. Незаконная рекомбинация 196
11.4. Значение рекомбинации 198
Глава 12. РЕГУЛЯЦИЯ ГЕННОЙ АКТИВНОСТИ (Билева Дж.С, Константинова Л.М.) 200
12.1. Регуляция генной активности на уровне транскрипции 200
12.1.1. Этапы транскрипции 201
12.1.2. Регуляция транскрипции у прокариот 202
12.1.3. Негативная и позитивная регуляция генной активности 203
12.2. Регуляция экспрессии генов эукариот 206
12.2.1. Специфическая регуляция генной активности 206
12.2.2. Неспецифическая регуляция генной активности 210
12.3. Компенсация дозы генов 210
12.3.1. Компенсация дозы генов у дрозофилы 211
12.3.2. Компенсация дозы генов у млекопитающих 212
12.4. Регуляция генной активности на уровне репликации 216
12.5. Трансляционная и пострансляционная регуляция генной экспрессии 217
Глава 13. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ МУТАЦИОННОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ (Константинова Л.М.) 219
13.1. Общая классификация мутаций 221
13.1.1. Геномные мутации 222
13.1.2. Хромосомные мутации 226
13.1.3. Генные мутации 234
13.2. Молекулярные механизмы генных мутаций 236
13.3. Обратные мутации и супрессоры 240
Глава 14. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ МУТАГЕНЕЗА (Константинова Л.М.) 243
14.1. Мутагенное действие ионизирующих излучений 243
14.2. Мутагенное действие ультрафиолетовых лучей 249
14.3. Мутагенное действие химических соединений 251
14.4. Спонтанный мутационный процесс 256
14.4.1. Факторы, влияющие на спонтанный мутационный процесс 256
14.4.2. Учет спонтанных мутаций у человека 259
14.4.3. Общие закономерности спонтанного мутационного процесса 259
14.4.4. Закон гомологических рядов наследственной изменчивости 261
14.5. Ингибиторы мутагенеза 262
14.6. Выявление мутагенов 264
14.6.1. Мутагенные факторы окружающей среды 264
14.6.2. Стратегия тестирования на мутагенность 266
14.6.3. Тест-системы 267
Глава 15. НЕХРОМОСОМНАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ (Билева Дж.С.) 273
15.1. ПластидныЙ (хлоропластный) геном 275
15.2. Митохондриальный геном 279
15.2.1. Митохондриальный геном растений 281
15.2.2. Генетический контроль цитоплазматической мужской стерильности растений (ЦМС)
15.2.3. Митохондриальный геном дрожжей
15.2.4. Геном митохондрий человека 2з4
15.2.5. О происхождении митохондрий 287
15.3. Материнский эффект цитоплазмы
Глава 16. ГЕНЕТИКА и ОНТОГЕНЕЗ (Константинова Л.М.) 291
16.1. Этапы онтогенеза
16.1.1. Детерминация
16.1.1.1. Ооплазматическая сегрегация
16.1.1.2. Генетический контроль сегментации 298
16.1.2. Гомеозисные гены 301
16.1.3. Гомеобоксы у человека и наследственные болезни 303
16.2. Гены, контролирующие эмбриональную индукцию 306
16.2.1. Индукция и органогенез 306
16.2.2. Генетические факторы морфогенеза позвоночных на примере почки 307
Глава 17. ПОПУЛЯЦИОННАЯ ГЕНЕТИКА (Кузнецова О.В.) 315
17.1. Понятие о популяции. Частоты генотипов и аллелей в популяции 315
17.2. Закон Харди-Вайнберга и условия его выполнения 317
17.3. Факторы динамики генетической структуры популяций 318
17.3.1. Отсутствие панмиксии 318
17.3.2. Дрейф генов 320
17.3.3. Мутационный процесс 321
17.3.4. Миграции 321
17.3.5. Отбор 322
17.3.5.1. Понятие о приспособленности и коэффициенте отбора 322
17.3.5.2. Влияние отбора на генетическую структуру популяции 323
17.4. Внутрипопуляционный генетический полиморфизм и генетический груз
Глава 18. ГЕНОМИКА и ГЕНОМНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ (Барышникова Н.В., Иванов В.И., Поляков А.В.) 327
18.1. Основные геномные технологии 327
18.1.1. Методы получения и обработки ДНК 327
18.1.1.1. Выделение ДНК 327
18.1.1.2. Химический синтез ДНК 529
18.1.1.3. Амплификация и рестрикция ДНК 329
18.1.2. Методы поиска, выделения и идентификации определенных участков ДНК 333
18.1.2.1. Гибридизация с ДНК-зондами 334
18.1.2.2. Клонирование: векторные системы и методы. Создание и скрининг библиотек генов 337
18.1.2.3. Методы поиска ДНК-последовательностей, основанные на полиморфизме генома 342
18.1.3. Методы выявления мутаций 346
18.1.3.1. ПЦР-анализ — как метод выявления мутаций 347
18.1.3.2. Выявление точковых мутаций 347
18.1.3.3. Другие методы выявления мутаций 351
18.1.3.4. Секвестрование 351
18.1.4. Картирование и скрининг генома 354
18.1.4.1. Карты генома и методы их построения 354
18.1.4.2. Стратегии картирования генов человека и методы полногеномного скрининга 357
2. Геномика: направления развития, перспективы, надежды и опасения 362
18.2.1. Биоэтические проблемы геномики 368
Часть II. МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
Глава 19. НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (Барышникова Н.В., Дадали Е.Л., Поляков А.В.) 376
1. Предмет и задачи медицинской генетики 376
2. Классификация наследственных болезней 378
3. Методы медицинской генетики 380
19.3.1. Клинико-генеалогический метод 380
19.3.2. Близнецовый метод 385
19.3.3. Популяционно-статистические методы 388
19.3.4. Методы генетического картирования наследственных заболеваний 390
4 Лабораторные методы диагностики наследственных болезней 395
19.4.1. Методы кариотилирования 395
19.4.1.1. Особенности строения и классификация хромосом человека 395
19.4.1.2. Цитогенетический метод 398
19.4.1.3. Молекулярно-цитогенетический метод 400
19.4.1.4. Основные принципы представления нормального кариотипа человека 401
19.4.2. Биохимические методы диагностики наследственных болезней 402
19.4.3. Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных заболеваний человека 407
Глава 20. ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ И ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ИМИ СИНДРОМЫ (Дадали Е.Л.) 411
1. Классификация хромосомных аномалий у человека 411
20.1.1. Характеристика внутри- и межхромосомных перестроек 412
20.1.2. Схема записи численных и структурных аномалий хромосом 415
20.2. Клинические проявления хромосомных синдромои 417
20.2.1. Клинико-генетические характеристики синдромов, связанных с аномалиями по числу аутосом 418
20.2.1.1. Трисомия по 21-й хромосоме, или синдром Дауна (СД) 419
20.2.1.2. Трисомия по 18-й хромосоме, или синдром Эдвардса(СЭ) 421
20.2.1.3. Трисомия по 13-й хромосоме, или синдром Патау (СП) 422
20.2.2. Клинико-генетические характеристики синдромов, связанных с аномалиями по числу половых хромосом 423
20.2.2.1. Моносомия по Х-хромосоме, или синдром Шерешевского-Тернера (СШТ) 425
20.2.2.2. Полисомии по Х-хромосоме у женщин 426
20.2.2.3. Полисомии по Х-хромосоме у мужчин 426
20.2.2.4. Полисомия по Y-хромосоме 427
20.2.2.5. Варианты дизгенезии гонад при аномалиях половых хромосом 428
Глава 21. МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА (Дадали Е.Л., Барышникова Н.В.) 430
21.1. Эпидемиология моногенных заболеваний 430
21.2. Этиология моногенных заболеваний 434
21.2.1. Схема записи мутаций в генах человека 437
21.3. Генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм моногенных болезней 439
21.4. Патогенез моногенных заболеваний 441
21.5. Клинико-генетические характеристики моногенных болезней с менделевским наследованием 442
21.5.1. Аутосомно-доминантные моногенные заболевания 442
21.5.1.1. Характеристика аутосомно-доминантного типа наследования 442
21.5.1.2. Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1А-типа (OMIM118220) 445
21.5.1.3. Болезни ионных каналов 448
21.5.1.4. Коллагенопатии 450
21.5.2. Аутосомно-рецессивные моногенные заболевания 453
21.5.2.1. Характеристика аутосомно-рецессивного типа -наследования 453
21.5.2.2. Муковисцидоз (кистозный фиброз) (OMIM: 219700) 455
21.5.2.3. Проксимальная спинальная амиотрофия (OMIM: 253300, 253550, 253400) 458
21.5.2.4. Моногенные синдромы нарушения половой дифференцировки по женскому типу 462
21.5.2.5. Моногенные синдромы нарушения половой дифференцировки по мужскому типу 466
Глава 22. БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМИ ТИПАМИ НАСЛЕДОВАНИЯ (Дадали Е.Л., Барышникова Н.В.) 468
22.1. Заболевания, наследуемые сцепленно с полом 468
22.1.1. Характеристика Х-сцепленного рецессивного типа наследования 469
22.1.1.1. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна/Бекера (OMIM: 310200) 470
22.1.1.2. Синдром тестикулярной феминизации (СТФ) (OMIM: 300068) 474
22.1.2. Характеристика Х-сцепленного доминантного типа наследования 475
22.1.2.1, Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1Х-типа (OMIM: 302800) 476
22.1.3. Характеристика Y-сцепленного (голандрического) типа наследования 478
22.2. Митохондриальные болезни 479
22.2.1 Этиология и патогенез митохондриальных заболеваний 480
22.2.2. Общая характеристика митохондриальных заболеваний, обусловленных мутациями в митохондриальном геноме 481
22.2.2.1. Основные клинические проявления митохондриальных заболеваний 482
22.2.2.2. Биохимическая диагностика митохондриальных заболеваний 483
22.2.3. Клинико-генетические особенности основных митохондриальных заболеваний 484
22.2.3.1. Синдром Кернс-Сейра (СКС) (OMIM: 530000) 484
22.2.3.2. Синдром MELAS (митохондриальная энцефалопатия, лактат-ацидоз и инсультолодобные эпизоды) (OMIM: 540000) 485
22.2.3.3. Синдром множественных делеций мтДНК (OMIM: 550000) 486
22.3. Болезни геномного импринтинга (БГИ) 487
22.3.1. Этиология и патогенез болезней геномного импринтинга 487
22.3.2. Клинико-генетические характеристики основных болезней геномного импринтинга 488
22.3.2.1. Синдром Прадера-Вилли (СПВ) (OMIM: 176270) 488
22.3.2.2. Синдром Энгельмана (СЭ) (OMIM: I05830) 490
22.4. Болезни экспансии тринуклеотидных повторов (БЭТП) 491
22.4.1. Общая характеристика 491
22.4.2. Клинико-генетические особенности некоторых БЭТП 493
22.4.2.1. Хорея Гентингтона (ХГ) (OMIM: I43I00) 493
22.4.2.2. Миотоническая дистрофия Куршмана—Штейнерта—Баттена (OMIM: 160900) 495
22.4.2.3. Синдром ломкой Х-хромосомы, или синдром Мартина-Белл (СМБ) (OMIM: 309550,309548) 497
22.5. Прионные болезни (ПБ) 500
Глава 23. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА (Дадали Е.Л., Барышникова Н.В.)
23.1. Общая характеристика и классификация
23.2. Наследственные болезни обмена аминокислот (аминоацидопатии)
23.2.1. Гиперфенилаланинемии (ГФА) (OMIM: 261600; 261640; 261630)
23.2.1.1. Фенилкетонурия
23.2.1.2. Фаг-независимые ГФА
23.2.1.3. Транзиторные формы ГФА
23.2.1.4. Диагностика и лечение ГФА
23.2.2. Альбинизм
23.2.2.1. Глазо-кожный альбинизм 1-го типа (ГКА1) (OMIM: 203100)
23.2.2.2. Глазо-кожный альбинизм 2-го типа (ГКА2) (OMIM: 203200)
23.2.2.3. Глазо-кожный альбинизм 3-го типа (ГКАЗ) (OMIM: 203290)
23.3. Наследственные болезни обмена углеводов
23.3.1. Галактоземия (OMIM: 230400; 230200; 230350)
23.3.2. Гликогенозы
23.3.2.1. Гликогеноз 1-го типа (болезнь Гирке) (OMIM: 232200)
23.3.2.2. Гликогеноз 2-го типа (болезнь Помпе) (OMIM. 232300)
23.3.2.3. Гликогеноз 3-го типа (OMIM: 232400)
23.3.2.4. Гликогеноз4-го типа (болезнь Андерсена) (OMIM. 232500)
23.3.2.5. Гликогеноз 5-го типа (болезнь Мак-Ардля) (OMIM: 232600)
23.4. Наследственные болезни обмена липидов
23.4.1. Семейные гиперхолестеролемии (СГ)
23.5. Наследственные болезни эритрона
23.5.1. Несфероцитарные анемии
23.5.1.1. Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (OMIM: 305900)
23.5.2. Сфероцитарные гемолитические анемии
23.5.2.1. Гемоглобинопатии
23.5.2.2. Эритроцитарные мембранопатии
23.6. Лизосомные болезни
23.6.1. Мукополисахаридозы
23.6.1.1. I-клеточная болезнь (ОМ1М: 252500)
23.6.2. Сфинголипидозы
23.6.2.1. Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) (OMIM: 250100)
23.7. Пероксисомные болезни
23.7.1. Синдром Цельвегера (СЦ) (OMIM: 214100)
Глава 24. ГЕНЕТИКА ШИРОКО РАСПРОСТРАНЁННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Дадали Е.Л., Барышникова Н.В.) 545
24.1. Общая характеристика и генетические механизмы широко распространенных заболеваний 545
24.2. Математический анализ механизмов развития болезней с наследственной предрасположенностью (БНП) 546
24.3. Молекулярно-генетический анализ механизмов развития БНП 548
24.3.1 Анализ ассоциации БНП с полиморфными маркерами 550
24.3.2. Анализ сцепления БНП с полиморфными маркерами 553
24.4. Метод экспериментального скрещивания модельных животных 553
24.5. Клинико-генетические особенности некоторых болезней с наследственной предрасположенностью 554
24.6. Генетические аспекты канцерогенеза 557
Глава 25. ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ (Барышникова Н.В., Дадали Е.Л., Иванов В.И.) 569
25.1. Медико-генетическое консультирование как основа первичной профилактики наследственных болезней 569
25.1.1. Пренатальная диагностика наследственных болезней 574
25.1.2. Преимплантационная диагностика наследственных болезней 577
25.2. Программы биохимического скрининга как основа вторичной профилактики наследственной патологии 578
25.2.1. Программа биохимического скрининга гиперфенилаланинемий (ГФА) 579
25.2.2. Программа биохимического скрининга врожденного гипотиреоза (ВГ) 580
25.3. Биоэтические проблемы профилактики наследственной патологии 581
Приложение: методики расчета генетического риска 585
Глава 26. ЛЕЧЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ (Дадали Е.Л., Барышникова Н.В., Иванов В,И.) 592
26.1. Симптоматическое лечение 592
26.2. Патогенетическое лечение 593
26.3. Этиологическое лечение 597
26.3.1. Биоэтические проблемы генотерапии 601
ЛИТЕРАТУРА 602
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ 603.